HomeBIOMEDICINA & SALUTENeuroblastoma: nascerà una terapia ormonale basata sugli estrogeni?

Neuroblastoma: nascerà una terapia ormonale basata sugli estrogeni?

Il neuroblastoma si forma nel sistema nervoso periferico ed è una delle forme più comuni di cancro solido nei bambini piccoli. La malattia colpisce principalmente neonati e bambini intorno ai 2 anni, e mentre in alcuni casi i tumori possono scomparire di loro spontanea volontà, la maggior parte sono aggressivi, dando metastasi che sono resistenti alle moderne combinazioni di chirurgia, radioterapia e chemioterapia intensiva. Le forme più aggressive di neuroblastoma sono spesso associate a un gene MYCN più attivo, che guida la crescita e la diffusione delle cellule tumorali e inibisce la maturazione delle cellule. MYCN è un membro della famiglia di fattori di trascrizione MYC, che sono i principali regolatori di un’ampia gamma di processi cellulari fondamentali, tra cui sopravvivenza, proliferazione e differenziazione, molti dei quali sono legati all’iniziazione e alla progressione del tumore. Durante lo sviluppo normale, l’alta espressione di MYCN è limitata all’embriogenesi, ad alcune aree del cervello e ai reni. Al contrario, i suoi livelli di espressione sono generalmente molto bassi nei tessuti adulti, tranne nei linfociti B in via di sviluppo. L’estrogeno, l’ormone sessuale femminile, è noto che può svolgere un ruolo importante nel neuroblastoma.

In esperimenti di laboratorio, i ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia dimostrano che il trattamento con estrogeni e la sovraespressione del recettore dell’estrogeno inducono le cellule maligne di neuroblastoma a maturare in cellule simili a neuroni. La ricerca del team si concentra in particolare sull’attività di questo gene e su come si rapporta al neuroblastoma. La professoressa Marie Arsenian-Henriksson del Dipartimento di Microbiologia, Biologia Tumorale e Cellulare, Karolinska Institutet, spiega: “Il MYCN è spesso visto solo come un indicatore di una prognosi infausta, ma è fondamentale per la malattia ed è un possibile bersaglio per nuovi farmaci. In uno studio precedente, abbiamo scoperto che l’attivazione dei risultati MYCN nella formazione di specifici microRNA, che sono molecole di RNA relativamente piccole che regolano le proteine. Alcuni di questi microRNA disabilitano il recettore dell’estrogeno ER-alfa. “Il presente studio dimostra che l’inibizione di queste molecole di microRNA o terapia estrogenica in combinazione con una sovraespressione del recettore degli estrogeni possono causare cellule di neuroblastoma aggressive con attivazione di MYCN per maturare in cellule simili a neuroni che si comportano più come normali cellule.

I ricercatori hanno studiato il tessuto tumorale dalle biopsie dei pazienti, quindi hanno isolato le cellule tumorali e le hanno trapiantate nei modelli murini per neuroblastoma. Nei topi, le cellule simili ai neuroni non crescevano così rapidamente come le cellule tumorali originali. Analisi del tessuto tumorale da pazienti mostrano che quelli con un alto livello del recettore degli estrogeni, hanno un tasso di sopravvivenza migliore rispetto a quelli con un basso. I risultati estendono i risultati precedenti del gruppo, che ha identificato il recettore alfa glucocorticoide (GR-alfa) e altri quattro recettori nucleari come bersagli diretti del MYCN e come proteine ​​associate a un miglioramento della sopravvivenza. Curiosamente, sia ERα che GR sono legati all’induzione della differenziazione e alla diminuzione della vitalità cellulare. Poiché gli effetti osservati erano solo parziali, abbiamo ipotizzato che diversi altri recettori agissero in concerto per promuovere la differenziazione neuronale e quindi interferire con la tumorigenesi. Il professor Arsenian-Henriksson conclude: “I nostri dati suggeriscono che l’estrogeno potrebbe essere un metodo terapeutico per i pazienti che esprimono alti livelli del recettore degli estrogeni. Un’altra possibile terapia potrebbe comportare la deregolazione del MYCN o la sovraregolazione del recettore degli estrogeni e quindi il trattamento con estrogeni. Tra l’altro, abbiamo dimostrato in precedenza che la deregolazione di MYCN conduce ad un’alta espressione del recettore ER-alfa”.

Lo studio, pubblicato sulla famosa rivista PNAS, offre quindi speranze di nuove possibilità terapeutiche.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Dzieran J et al. Arsenian-Henriksson M. PNAS USA. 2018 Feb 6.

Xiong S et al. Cell Mol Neurobiol. 2017 Aug; 37(6):1095-1103. 

Ma H, Yao Y et al. Onco Targets Ther. 2016 Jun 13; 9:3451-63.

Nuzzo MT et al. Marino M. Neurosci Res. 2016 Feb; 103:59-63.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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