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Trial clinico CANTOS: l’anticorpo monoclonale che “soffoca” l’infiammazione

Nella maggior parte degli studi clinici per la terapia del cancro, gli investigatori testano i trattamenti in pazienti con malattia avanzata. Ma un recente studio di prevenzione secondaria cardiovascolare ha dato ai ricercatori un’opportunità unica: esplorare l’efficacia di dare un farmaco ai pazienti prima che il cancro emerga. Alla riunione della Società Europea di Cardiologia, Paul M. Ridker, MD, direttore del Centro per la Prevenzione delle Malattie Cardiovascolari presso la BWH, e colleghi hanno presentato i risultati di CANTOS (Studio sugli esiti antiinfiammatori del Canakinumab sulla trombosi). Oltre ai risultati cardiovascolari, Ridker e colleghi hanno condiviso che i pazienti che hanno ricevuto la terapia antinfiammatoria canakinumab, hanno avuto una marcata riduzione dell’incidenza del cancro del polmone e della mortalità per tale cancro. In questa popolazione ad alto rischio, la morte per cancro si è ridotta della metà nel gruppo di persone che hanno ricevuto il dosaggio più alto del farmaco. Questi risultati sono dettagliati in un documento pubblicato contemporaneamente su The Lancet. CANTOS, progettato da Ridker e dai suoi colleghi e sponsorizzato da Novartis Pharmaceuticals, è uno studio randomizzato, in doppio cieco, del farmaco antinfiammatorio canakinumab, con l’obiettivo principale di testare se i tassi di infarto, ictus e morte cardiovascolare abbassati dalla droga. Più di 10.000 pazienti con una storia di attacchi di cuore che avevano alti livelli di proteina C-reattiva – un biomarker di infiammazione – sono stati arruolati nello studio. A nessuno dei partecipanti era stato diagnosticato un cancro.

I partecipanti allo studio hanno ricevuto 50 mg, 150 mg o 300 mg di canakinumab o un placebo, iniettati per via sottocutanea ogni tre mesi. Sono stati seguiti per un massimo di cinque anni e mezzo. I ricercatori hanno osservato un marcato taglio nei tassi di morte totale da cancro, ma soprattutto nella morte a causa di cancro ai polmoni, nonché nell’incidenza del cancro del polmone tra i pazienti che hanno ricevuto il farmaco. Questo effetto era dose-dipendente – per esempio, i tassi di cancro del polmone erano ridotti del 26%, 39% e 67%, rispettivamente, per le dosi basse, medie e alte di canakinumab. I pazienti che hanno ricevuto la dose più alta del farmaco (300 mg) hanno avuto circa la metà del tasso di decessi totali da cancro e un quarto del tasso di cancro al polmone fatale rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. L’infiammazione è una delle prime linee di difesa del corpo contro gli invasori nocivi come i batteri. L’infiammazione può verificarsi anche nei polmoni, ad esempio, quando una persona fuma, inala aria inquinata o è esposta a tossine come silice e amianto. È noto che tale infiammazione aumenta il rischio di cancro ai polmoni. CANTOS ha valutato i partecipanti con una storia di attacchi di cuore che sono stati selezionati per PCR elevato, a sua volta un marker di rischio per il cancro del polmone. Ridker e colleghi sapevano che questa popolazione – molti dei quali erano fumatori – sarebbe ad alto rischio di cancro ai polmoni. Pertanto, il team aveva costituito un comitato di aggiudicazione di importanti esperti del cancro come parte del loro piano di monitoraggio della sicurezza, in previsione dei risultati rilevanti per il cancro.

Il gruppo di ricerca osserva che è improbabile che il canakinumab prevenga direttamente lo sviluppo di nuovi tumori polmonari, invece, ritengono più probabile che il farmaco aiuti a rallentare la progressione e l’invasività del cancro del polmone, in linea con studi precedenti su modelli animali. trovato un aumento del rischio di infezioni fatali tra circa uno su 1.000 pazienti trattati. Come riportato oggi all’ESC, CANTOS ha raggiunto il suo endpoint primario cardiovascolare, riducendo il rischio di un attacco cardiaco, ictus e morte cardiovascolare del 15% (maggiori dettagli in un comunicato stampa BWH allegato e contemporaneamente pubblicato su New England Journal of Medicine paper). Il team di ricerca ha anche riscontrato significative riduzioni in artrite, gotta e osteoartrite, a causa delle proprietà antinfiammatorie del farmaco. Canakinumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che neutralizza l’interleuchina-1β. L’interleuchina-1 è una citochina proinfiammatoria che, se sovraespressa, provoca un aumento dell’infiammazione in tutto il corpo e un aumento dei livelli di hsCRP. Canakinumab è attualmente un “farmaco orfano” indicato per il trattamento di alcune rare condizioni ereditarie associate alla sovrapproduzione di IL-1. Ridker sta anche svolgendo il ruolo di investigatore principale per il CIRT (Cardiovascular Reduction Trial, sponsorizzato dall’Istituto Nazionale, Cuore, Polmoni e Sangue), uno studio clinico in corso che verifica l’efficacia del metotrexato a basso dosaggio nelle malattie cardiovascolari.

Il team sostiene l’idea che il cancro e l’infiammazione sono intimamente legati e fornisce nuove informazioni su come l’inibizione dell’infiammazione possa rallentare la progressione e l’invasività del cancro. I risultati del CIRT sono attesi in due o tre anni.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Ridker PM et al. CANTOS Trial Group. Eur Heart J. 2018 Aug 26.

Gomez D, Baylis RA et al. Owens GK. Nature Med. 2018 Jul 23.

Sjaarda J et al. J Am Coll Cardiol. 2018 Jul 17; 72(3):300-310.

Aday AW, Ridker PM. Front Cardiovasc Med. 2018 Jun 5;5:62.

Ridker PM et al. J Am Coll Cardiol. 2018 May 29; 71(21):2405.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
Dott. Gianfrancesco Cormaci
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998, specialista in Biochimica Clinica dal 2002, ha conseguito dottorato in Neurobiologia nel 2006. Ex-ricercatore, ha trascorso 5 anni negli USA alle dipendenze dell' NIH/NIDA e poi della Johns Hopkins University. Guardia medica presso la casa di Cura Sant'Agata a Catania. In libera professione, si occupa di Medicina Preventiva personalizzata e intolleranze alimentari. Detentore di un brevetto per la fabbricazione di sfarinati gluten-free a partire da regolare farina di grano. Responsabile della sezione R&D della CoFood s.r.l. per la ricerca e sviluppo di nuovi prodotti alimentari, inclusi quelli a fini medici speciali.

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