La comprensione dei meccanismi cellulari e molecolari alla base della malattia di Parkinson si arricchisce di nuovi tasselli. Accanto ai classici segni neuropatologici, la ricerca scientifica punta i riflettori sul metabolismo lipidico aberrante e sulle disfunzioni della microglia, le cellule immunitarie residenti nel sistema nervoso centrale. In questo scenario, un recente studio preclinico pubblicato sulla rivista scientifica Glia ha acceso l’interesse sul ruolo della proteina VPS35 e sulla sua interazione con Rab7 nella gestione delle gocciole lipidiche (lipid droplets, LDs) all’interno delle cellule microgliali.
Il contesto: disfunzione microgliale e stress lipidico
Le malattie neurodegenerative come il morbo di Parkinson sono caratterizzate da una complessa rete di alterazioni cellulari in cui la neuroinfiammazione e i difetti del sistema autofagico-lisosomiale giocano un ruolo chiave. Modelli sperimentali recenti dimostrano che le cellule microgliali sottoposte a stress lipidico presentano un marcato accumulo di gocciole lipidiche. Questo fenomeno si affianca ad altre alterazioni metaboliche e genetiche note, come le varianti del gene GBA legate alla funzione lisosomiale, evidenziando quanto il corretto smaltimento dei lipidi sia essenziale per l’omeostasi cerebrale.
Il ruolo chiave di VPS35 e l’interazione con Rab7
Nel lavoro sperimentale condotto su modelli murini e sistemi cellulari primari, i ricercatori hanno osservato una riduzione dei livelli di espressione di VPS35 nella microglia associata a un aumentato accumulo di gocciole lipidiche. Attraverso manipolazioni genetiche mirate, è emerso che il silenziamento (knockdown) di VPS35 aggrava l’accumulo di lipidi, mentre la sua sovraespressione è in grado di attenuare la formazione delle gocciole lipidiche, migliorare la funzione fagocitaria e ridurre le risposte infiammatorie e di stress cellulare.
Gli autori dello studio hanno inoltre chiarito che VPS35 interagisce direttamente con Rab7 per preservare la normale funzionalità dei lisosomi. Tuttavia, la presenza della mutazione patogenetica associata al Parkinson VPS35[D620N] interrompe questa interazione critica, compromettendo la capacità della cellula di eliminare efficacemente i depositi lipidici e annullando gli effetti protettivi osservati con la proteina normale.
Prospettive future nella ricerca biomedica
Sebbene si tratti di evidenze derivate da modelli preclinici e in vitro, la scoperta che la disfunzione di VPS35 alteri l’equilibrio lipidico microgliale tramite la via di Rab7 offre nuove chiavi di lettura sulla patogenesi della malattia di Parkinson. Identificare e preservare i meccanismi di degradazione e smaltimento dei lipidi apre la strada, sul piano teorico, a future strategie di ricerca orientate al ripristino della normale funzione di VPS35 e alla modulazione dei pathway neuroinfiammatori associati alla neurodegenerazione.
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Fonti e riferimenti
- VPS35 Regulates Microglial Lipid Droplet Accumulation in Parkinson's Disease via Rab7. — Glia, 2026-09-01 (PMID 42463431)
- GBA Variants and Parkinson Disease: Mechanisms and Treatments. — Cells, 2022-04-08 (PMID 35455941)
- [Parkinson disease]. — La Revue du praticien, 2024-10-01 (PMID 39439337)
- Role of Bioactives in Neurodegenerative Diseases. — International journal of molecular sciences, 2024-05-01 (PMID 38732171)
- Physical Therapist Management of Parkinson Disease: A Clinical Practice Guideline From the American Physical Therapy Association. — Physical therapy, 2022-04-01 (PMID 34963139)
Nota: questo contenuto ha finalità informative e divulgative e non sostituisce il parere, la diagnosi o il trattamento di un professionista sanitario.
