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Sordità: un problema emergente che si affronta contrastando i radicali liberi

Con l’invecchiamento della popolazione, si prevede un aumento delle patologie legate all’invecchiamento. Uno di questi è la perdita dell’udito legata all’età (ARHL) o presbiacusia. L’ARHL colpisce attualmente circa il 24% dei quarantenni, il 33% di sessantenni e il 66% di settantenni nel mondo. Associata all’ARHL vi è una significativa riduzione della qualità della vita a un importante impatto umanitario e socio-economico, compresi i costi dell’assistenza sanitaria. In realtà, la presbiacusia è considerata un importante contributo al declino cognitivo. Ad oggi non ci sono farmaci efficaci per curare o prevenire l’ARHL. Ciò è in parte dovuto al fatto che l’eziopatogenesi di questa disfunzione sensoriale è multifattoriale e molto complessa e rimane ancora poco chiara, il che limita gli approcci terapeutici. Tra i meccanismi alla base della presbiacusia, uno dei fattori principali è lo stress ossidativo, cioè uno squilibrio tra rimozione e produzione di radicali liberi altamente ossidativi, sottoprodotti del metabolismo ossidativo. Durante l’invecchiamento, lo stress ossidativo può facilmente colpire le cellule ciliate uditive, le cellule della stria vascolare o i neuroni del ganglio a spirale perché sono fortemente dipendenti dal glucosio, a causa delle richieste metaboliche insolitamente elevate dell’organo uditivo.

Un eccesso di radicali liberi si impegnano in reazioni redox disregolate che danneggiano i lipidi di membrana e le proteine essenziali per la trasduzione del segnale uditivo, portando infine alla morte cellulare e alla perdita dell’udito. La formazione eccessiva di radicali liberi è stata anche associata alla perdita dell’udito indotta dal rumore (NIHL) e alla perdita dell’udito da farmaci (DIHL), suggerendo che lo stress ossidativo è un percorso patogenetico comune in molte patologie che colpiscono il sistema uditivo. Oltre allo stress ossidativo, le alterazioni della circolazione sanguigna nella stria vascolare, la struttura responsabile della generazione del potenziale elettrico per il segnale uditivo, sembrano influenzare l’ARHL. La degenerazione dipendente dall’età e l’atrofia della stria vascolare, in particolare la sua microcircolazione, sembra un importante contributo alla presbiacusia. In realtà, le alterazioni degenerative del microcircolo cocleare e/o la riduzione del flusso sanguigno associato all’invecchiamento contribuiscono ad aumentare le soglie uditive. Considerando i meccanismi delineati, terapie sperimentali che combinano vitamine antiossidanti e vasodilatatori cocleari, in particolare il magnesio, hanno dimostrato efficacia nel migliorare la perdita uditiva da farmaci o inquinamento acustico.

Ad oggi, non ci sono strategie terapeutiche per prevenire o ridurre la progressione della presbiacusia. In assenza di una cura e dato che la presbiacusia non è una condizione prevenibile, i trattamenti si sono concentrati principalmente sulla riduzione o l’eliminazione di eventuali fattori di rischio come fumo, esposizione al rumore, farmaci, alcol, ormoni, dieta, che potrebbe accelerare il suo aspetto. I tentativi di ripristinare l’udito durante l’invecchiamento si basano sull’uso di terapie geniche e cellule staminali. Tuttavia, anche se i risultati sembrano essere promettenti, sono ancora lontani dall’essere applicati agli esseri umani. Attualmente, è probabile che un principio terapeutico promettente sarebbe l’uso di sostanze che potrebbero indirizzare i meccanismi patofisiologici sopra citati. Di conseguenza, gli antiossidanti sono stati utilizzati in modelli animali sperimentali e persino negli esseri umani nel tentativo di ridurre l’impatto della presbiacusia. Sebbene alcuni risultati siano apparentemente contraddittori, la maggior parte concorda sul fatto che gli antiossidanti possono rallentare o diminuire la progressione della sordità associata all’invecchiamento. Coerentemente con questo, i dati più recenti ottenuti da uno studio su animali hanno dimostrato che una combinazione orale di vitamine A+C+E più magnesio (vasodilatatore), produce un chiaro effetto protettivo della funzione uditiva in un modello animale di presbiacusia.

Gli spostamenti soglia osservati nei ratti anziani alimentati con chow arricchiti in ACEMg erano significativamente ridotti alle medie e basse frequenze, rispetto a quelli osservati nei ratti abbinati all’età alimentati con chow normale, indicando un miglioramento delle soglie uditive. Anche se gli effetti antiossidanti si potrebbero sovrapporre, è noto che i principali effetti della vitamina A sono come scavenger dell’ossigeno singoletto, mentre le vitamine C ed E eliminano i perossidi, rispettivamente. Quindi, contribuiscono nel complesso a ridurre l’eccesso di radicali liberi nei percorsi ossidativi. Inoltre, vale la pena notare che nel presente studio, l’effetto protettivo di ACEMg non era limitato alle soglie uditive, poiché era anche evidente nelle ampiezze dell’onda, suggerendo un miglioramento nell’amplificazione del segnale. Di conseguenza, è probabile che l’effetto vasodilatatore del Mg possa ripristinare almeno parzialmente il flusso sanguigno nella stria vascolare, migliorando l’amplificazione del segnale acustico. Inoltre, non possono essere esclusi altri potenziali meccanismi di protezione del magnesio. Gli scienziati pensano all’antagonismo del calcio o al blocco del recettore NMDA del glutammato (fenomeno di eccito-tossicità) sovrastimolato dal rumore.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
Dott. Gianfrancesco Cormaci
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998, specialista in Biochimica Clinica dal 2002, ha conseguito dottorato in Neurobiologia nel 2006. Ex-ricercatore, ha trascorso 5 anni negli USA alle dipendenze dell' NIH/NIDA e poi della Johns Hopkins University. Guardia medica presso la casa di Cura Sant'Agata a Catania. In libera professione, si occupa di Medicina Preventiva personalizzata e intolleranze alimentari. Detentore di un brevetto per la fabbricazione di sfarinati gluten-free a partire da regolare farina di grano. Responsabile della sezione R&D della CoFood s.r.l. per la ricerca e sviluppo di nuovi prodotti alimentari, inclusi quelli a fini medici speciali.

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