venerdì, Luglio 12, 2024

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Diabete mellito tipo 1 e tipo 2: possono giovare di una dieta gluten-free?

Si ritiene che il consumo di glutine influenzi molti aspetti della salute umana e si ipotizza che contribuisca alla pandemia del diabete, in cui il numero di persone affette da diabete è quadruplicato dal 1980 a circa 438 milioni nel 2016. Il diabete tipo 1 o autoimmune (T1D) inizia quando le cellule T auto-reattive distruggono le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas che portano a ipo-insulinemia e iperglicemia. Tuttavia, l’eziologia e la patogenesi non sono ancora completamente comprese. Il T1D è classificato come una malattia multifattoriale in cui il background genetico, così come i fattori ambientali, sono fattori determinanti importanti. I fattori ambientali sono importanti nella patogenesi del T1D. Innanzitutto, l’incidenza del T1D è aumentata globalmente a un ritmo che non può essere spiegato dalla deriva genetica. In secondo luogo, è stata osservata un’incidenza crescente ingruppi di popolazione che sono migrati da regioni con bassa incidenza di T1D a regioni con elevata incidenza.

Molti fattori ambientali sono stati associati a una maggiore suscettibilità al T1D, tra cui stress fisiologico, vaccini, inquinamento, latte vaccino e glutine dietetico. La prova di un’eziologia virale è cresciuta anche negli ultimi anni. Alcuni anni fa, è stato pubblicato uno studio basato sulla Danish National Birth Cohort, che ha dimostrato che l’ingestione materna di basse o elevate quantità di glutine durante la gravidanza riduceva il rischio (2 volte) di T1D nei loro figli, dopo aggiustamento delle covariate. Altri studi di coorte non hanno mostrato alcuna associazione tra assunzione di dieta glute-free (GF) durante la gravidanza e T1D, anche in questo caso dopo aggiustamento delle covariate. In due studi danesi, una dieta GF è stata somministrata ai bambini dopo la diagnosi T1D e i bambini hanno mostrato miglioramenti nei parametri di malattia, inclusi periodi di remissione parziale prolungata e riduzione di emoglobina glicata, rispetto ai bambini di controllo con T1D abbinati alla durata e all’età del diabete.

Un altro studio ha esaminato in che modo i bambini ad alto rischio di T1D hanno risposto a sei mesi di dieta GF seguita da 6 mesi di dieta contenente glutine. Seguendo la dieta GF, i bambini hanno mostrato una migliore tolleranza al glucosio e sensibilità all’insulina (non significativa) ma titoli invariati di autoanticorpi isolanti. Dopo i mesi della dieta contenente glutine, lo studio ha riportato una diminuzione della sensibilità all’insulina. Quindi, una dieta GF può avere un effetto preservante sulla funzione delle cellule beta sui bambini diabetici più grandi. Il microbiota intestinale sembra giocare un ruolo importante nella patogenesi del T1D ma la causalità non è ancora chiara. I pazienti con T1D hanno una maggiore permeabilità intestinale e mostrano una diminuzione dei batteri che mantengono la permeabilità intestinale. Si ritiene che la perturbazione del microbiota intestinale nell’infanzia disturbi il sistema immunitario in sviluppo e possa quindi essere un fattore patogeno.

Una dieta GF durante la gravidanza e la prima vita postnatale ha dimostrato di indurre differenze pronunciate nel microbiota intestinale delle madri e della progenie dei topi NOD, compreso un aumento del numero di batteri dal phylae Akkermansia e dai Proteobacteria; l’Akkermansia muciniphyla è di particolare interesse per il T1D. Gli acidi grassi a catena corta (SCFA) sono prodotti dai batteri durante la scissione delle fibre alimentari e comprendono acetato, propionato e butirrato. Acetato e butirrato diminuiscono la permeabilità intestinale: il butirrato può aumentare il numero e la funzione dei linfociti T regolatori (Tregs), che sopprimono le risposte infiammatorie; l’acetato può ridurre la percentuale di linfociti autoreattivi. La prova umana dell’effetto del glutine sul sistema immunitario è più limitata. Il T2D è associato all’obesità e l’incidenza dovrebbe aumentare entro il 2030. Complessivamente, il T2D è il risultato della resistenza all’insulina e della disfunzione delle cellule beta.

Sebbene la resistenza all’insulina sia spesso presente nei soggetti obesi, le loro cellule beta inizialmente compensano aumentando la produzione di insulina e la massa. Alla fine si verifica la disfunzione delle cellule beta, con conseguente iperglicemia e diabete. Per quanto riguarda il T1D e il CD, i geni di suscettibilità genetica sono importanti determinanti della malattia nel T2D e finora gli studi hanno rilevato oltre 40 geni associati, sebbene solo alcuni di essi siano stati verificati in diversi pazienti e laboratori. L’obesità, un risultato dello squilibrio tra assunzione di energia e spesa a causa di un eccesso di assunzione di cibo e di un’attività fisica insufficiente, gioca un ruolo causale nella patogenesi del T2D. Secondo l’ipotesi del “gene parsimonioso”, i geni che erano vantaggiosi per l’accumulo di tessuto adiposo durante i periodi di eccesso calorico nel precedente periodo cacciatore / raccoglitore potrebbero spiegare l’attuale aumento dell’incidenza di T2D in popolazioni con eccesso calorico.

L’ambiente intrauterino può essere di particolare importanza, in cui i pesticidi, gli agenti ormonali, i modelli di alimentazione e la denutrizione sono potenziali determinanti. La resistenza alla leptina è probabilmente coinvolta nella patogenesi dell’obesità e quindi del T2D. La resistenza alla leptina è stata ipotizzata essere il risultato di un adattamento genetico insufficiente a una dieta a base di cereali, poiché gli esseri umani hanno iniziato a consumare cereali solo 10.000 anni fa con la cultura mesopotamica. L’ipotesi è stata testata in maialini che ricevevano una dieta paleolitica, cioè una dieta contenente pesce, noci, verdure ecc., rispetto a una dieta a base di cereali dall’età di 2-17 mesi. Dopo questo periodo, i suinetti hanno mostrato una riduzione del peso corporeo, dello spessore del grasso sottocutaneo e dei numeri dei linfociti pancreatici, ma hanno aumentato la sensibilità all’insulina. L’obesità e il T2D sono associati alla disbiosi intestinale: soggetti obesi hanno Firmicutes più alti e Bacteroides più bassi.

Studi condotti su topi mostrano che l’insorgenza precoce di iperglicemia indotta da dieta grassa è associata a una maggiore perdita di LPS batterico e batteri Gram-negativi dall’intestino al sangue e al tessuto adiposo. Questo potrebbe alimentare continuamente la batteriemia metabolica, contribuendo all’infiammazione cronica, all’insulino-resistenza, alla disfunzione delle cellule beta e, quindi, diabete. Questo è importante perché l’assunzione di glutine sembra aumentare la permeabilità intestinale e portare a un microbiota intestinale associato alla malattia. È interessante notare che gli studi su animali suggeriscono che una dieta GF in utero può anche ridurre il rischio di CD e segnalare cambiamenti nella morfologia del pancreas, incluso un aumento del numero di isole. Dopo la nascita, una dieta GF rimane un’interessante opzione terapeutica per la prevenzione e il trattamento del T1D, ma devono essere effettuati più studi di intervento umano.

L’induzione della tolleranza della mucosa al glutine è un’altra potenziale strategia per ridurre il rischio diT1D, ma questo richiede anche ulteriori indagini. Nel T2D, l’evidenza di un effetto alleviante di una dieta GF è più incerta, specialmente per quanto riguarda i pochi studi condotti sull’uomo, sebbene studi sugli animali riportino miglioramenti sia dell’obesità sia del T2D. Una dieta glute-free è in genere a basso contenuto di fibre e di altri nutrienti anti-diabetogenici, quindi sono necessari studi sugli effetti a lungo termine del glutine sull’obesità e sul T2D. Pertanto, l’accesso ad una giusta quantità di fibre insieme ad una riduzione del glutine alimentare, potrebbe rappresentare un modo semplice ed economico di svolgere attività di prevenzione tra la popolazione.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
Dott. Gianfrancesco Cormaci
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998, specialista in Biochimica Clinica dal 2002, ha conseguito dottorato in Neurobiologia nel 2006. Ex-ricercatore, ha trascorso 5 anni negli USA alle dipendenze dell' NIH/NIDA e poi della Johns Hopkins University. Guardia medica presso la casa di Cura Sant'Agata a Catania. In libera professione, si occupa di Medicina Preventiva personalizzata e intolleranze alimentari. Detentore di un brevetto per la fabbricazione di sfarinati gluten-free a partire da regolare farina di grano. Responsabile della sezione R&D della CoFood s.r.l. per la ricerca e sviluppo di nuovi prodotti alimentari, inclusi quelli a fini medici speciali.

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