Le differenze di sesso nelle principali malattie cardiometaboliche (CMD), come il diabete di tipo 2, la steatosi epatica associata a disfunzione metabolica e le patologie cardiovascolari, sono ampiamente riconosciute nel corso dell’intero arco della vita. Durante l’età fertile, in genere le donne mostrano un profilo di rischio cardiometabolico più favorevole rispetto agli uomini, tuttavia tale vantaggio tende a modificarsi in modo significativo dopo la menopausa, momento in cui il rischio di sviluppare patologie cardiometaboliche aumenta notevolmente.
Recenti evidenze scientifiche suggeriscono che il dimorfismo sessuale a carico del microbiota intestinale e dei metaboliti correlati (GMRMs) possa contribuire in modo rilevante a queste disparità di genere. Ciononostante, i risultati attuali presentano una certa eterogeneità e i meccanismi biologici sottostanti non sono ancora del tutto chiariti.
Il ruolo dei fattori biologici e degli ormoni sessuali
L’analisi delle differenze di sesso nella diversità microbica, nella composizione complessiva, nell’abbondanza dei taxa e nei livelli di metaboliti attraversa diverse fasi cruciali della vita, tra cui l’infanzia pre-puberale, l’adolescenza e le varie fasi dell’età adulta, con particolare attenzione al periodo pre- e post-menopausale. Tra i potenziali meccanismi biologici che guidano il dimorfismo sessuale nel microbioma intestinale, un ruolo centrale è svolto dagli steroidi sessuali, ai quali si affiancano il contributo della funzione immunitaria e di altri fattori legati all’ospite e all’ambiente.
Studi recenti hanno evidenziato come particolari taxa microbici sessualmente dimorfici e metaboliti derivati dal microbiota — quali acidi grassi a catena corta, acidi biliari secondari e trimetilammina N-ossido (TMAO) — siano direttamente connessi a importanti vie metaboliche e vascolari. Questi circuiti biologici influenzano in modo determinante i processi infiammatori, il metabolismo del glucosio e dei lipidi e la funzionalità vascolare.
Prospettive future e integrazione multi-omica
Per colmare le lacune conoscitive attualmente esistenti, la ricerca guarda con interesse all’utilizzo di approcci avanzati basati su analisi multi-omiche, che integrano il sequenziamento del microbioma, la metabolomica non mirata, la neuroimmagine e lo studio dei metaboliti fecali. Modelli di analisi condotti in contesti clinici complessi hanno dimostrato come l’interazione tra profilo microbico e metaboliti possa influenzare differenti sistemi biologici, aprendo la strada a nuove ipotesi di ricerca anche in ambiti correlati del sistema nervoso e cognitivo.
Tuttavia, gli esperti sottolineano la necessità di realizzare futuri studi longitudinali su larga scala. Tali studi dovranno prevedere misurazioni ripetute nel corso della vita del microbioma intestinale, di metaboliti non mirati e dei livelli di ormoni steroidei sessuali. Un simile approccio integrato si rivela indispensabile per chiarire con precisione i percorsi biologici e gettare le basi per future strategie di prevenzione e gestione delle patologie cardiometaboliche basate su interventi personalizzati e specifici per sesso.
Approfondimenti su MEDICOMUNICARE
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Fonti e riferimenti
- Sex differences in the gut microbiome and related metabolites: role in cardiometabolic disease. — Gut microbes, 2026-12-31 (PMID 42647164)
- Multi-omics analyses identify gut microbiota-fecal metabolites-brain-cognition pathways in the Alzheimer's disease continuum. — Alzheimer's research & therapy, 2025-02-01 (PMID 39893498)
Nota: questo contenuto ha finalità informative e divulgative e non sostituisce il parere, la diagnosi o il trattamento di un professionista sanitario.
