Filgotinib nella spondiloartrite assiale: i risultati dello studio di fase 3 OLINGUITO

I risultati del programma clinico internazionale di fase 3 OLINGUITO mostrano l’efficacia e il profilo di tollerabilità dell’impiego di filgotinib nella spondiloartrite assiale attiva, sia nella forma radiografica sia in quella non radiografica, in pazienti che non hanno ottenuto un beneficio adeguato o che hanno sviluppato intolleranza verso almeno due farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) [1]. La spondiloartrite assiale rappresenta una patologia infiammatoria cronica ad alto impatto sulla funzionalità articolare e sulla qualità della vita [1]. Nello studio, l’assunzione orale di filgotinib al dosaggio di 200 mg una volta al giorno ha determinato miglioramenti significativi dei sintomi e degli indici infiammatori già dalla prima settimana di trattamento, con risposte mantenute nel tempo fino alla cinquantaduesima settimana [1].

Disegno dello studio clinico OLINGUITO e popolazione arruolata

Il programma di ricerca OLINGUITO è stato articolato in due studi clinici internazionali di fase 3, condotti con disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e a gruppi paralleli [1]. L’obiettivo principale della sperimentazione è stato valutare la risposta clinica e la sicurezza di filgotinib, un inibitore preferenziale dell’enzima Janus chinasi 1 (JAK1), in individui affetti da spondiloartrite assiale attiva [1].

Per essere inclusi nello studio, i pazienti dovevano presentare una diagnosi confermata della patologia e una storia di risposta inadeguata o intolleranza a due o più FANS [1]. La coorte complessiva è stata suddivisa in due gruppi di studio distinti:

• Spondiloartrite assiale radiografica (r-axSpA): comprensiva di 258 pazienti arruolati [1].
• Spondiloartrite assiale non radiografica (nr-axSpA): comprensiva di 237 pazienti arruolati [1].

Durante la prima fase dello studio, della durata di 16 settimane, i partecipanti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 per ricevere filgotinib alla dose di 200 mg al giorno oppure un placebo equivalente [1]. La procedura di randomizzazione è stata stratificata sulla base dei livelli iniziali di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) e del precedente utilizzo di farmaci antireumatici biologicamente modificanti la malattia (bDMARD) [1]. Al termine delle prime 16 settimane, tutti i partecipanti sono passati a una fase in aperto protrattasi fino alla settimana 52, ricevendo filgotinib [1]. Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni o con specifici fattori di rischio predefiniti, il dosaggio è stato modulato tra 100 mg e 200 mg in base alla risposta terapeutica individuale [1].

Efficacia di filgotinib nella spondiloartrite assiale a 16 e 52 settimane

L’endpoint primario prefissato dagli autori dello studio consisteva nel raggiungimento della risposta ASAS40 alla sedicesima settimana, definita dalla riduzione di almeno il 40% dei sintomi secondo i criteri stabiliti dalla Assessment of SpondyloArthritis international Society [1].

I dati raccolti al termine del periodo controllato con placebo indicano che l’endpoint primario è stato pienamente raggiunto in entrambe le popolazioni esaminate [1]:

• Nella coorte con spondiloartrite assiale radiografica (n = 258), il 39,5% dei pazienti trattati con filgotinib ha ottenuto una risposta ASAS40 rispetto al 20,9% registrato nel gruppo placebo, evidenziando una differenza statisticamente significativa (P = .001) [1].
• Nella coorte con spondiloartrite assiale non radiografica (n = 237), la quota di risposte ASAS40 è risultata pari al 34,5% nel braccio filgotinib contro il 17,8% nel braccio placebo (P = .003) [1].

L’analisi temporale ha mostrato la comparsa di miglioramenti significativi nella risposta ASAS40 già alla settimana 1 dall’inizio dell’assunzione del farmaco [1]. Tale risposta precoce è apparsa omogenea a prescindere dai valori basali della proteina C-reattiva hs-CRP e dall’eventuale impiego precedente di farmaci bDMARD [1].

Relativamente agli endpoint secondari analizzati alla sedicesima settimana, lo studio ha evidenziato cali significativi dell’indice di attività di malattia ASDAS (Axial Spondyloarthritis Disease Activity Score) e della componente infiammatoria delle articolazioni sacroiliache, valutata tramite risonanza magnetica mediante l’indice SPARCC (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada) in entrambe le forme cliniche [1]. Nei soggetti con forma radiografica si sono osservati anche progressi significativi nella capacità funzionale (misurata con l’indice BASFI) e nei punteggi relativi alla qualità della vita specifica per la patologia (questionario ASQoL) [1]. Il proseguimento dell’osservazione fino alla cinquantaduesima settimana ha dimostrato la tenuta nel tempo dei benefici acquisiti, che sono rimasti stabili o sono ulteriormente migliorati [1].

Profilo di sicurezza e tollerabilità dell’inibitore JAK1

La caratterizzazione del profilo di sicurezza, monitorato lungo tutto l’arco delle 52 settimane di studio, indica che filgotinib è stato ben tollerato dalla maggior parte dei partecipanti [1]. Ciononostante, la registrazione puntuale delle manifestazioni avverse ha evidenziato alcuni eventi di rilevanza clinica [1]:

• Eventi cardiovascolari maggiori: sono stati documentati 2 casi totali di infarto del miocardio, di cui 1 manifestatosi nel gruppo placebo e 1 nel gruppo di pazienti passati da placebo a filgotinib durante l’estensione in aperto [1].
• Infezioni virali: sono stati identificati 3 casi di herpes zoster, tutti rilevati nella popolazione passata da placebo a filgotinib [1].
• Neoplasie maligne: escludendo i tumori della pelle non melanomici, si sono registrati 4 casi complessivi di neoplasia, dei quali 3 tra i pazienti trattati fin dall’inizio con filgotinib e 1 tra coloro che sono transitati dal placebo al farmaco attivo [1].

I dati complessivi sulla tollerabilità risultano congruenti con la classe farmaceutica degli inibitori di JAK, sottolineando l’importanza di un attento monitoraggio clinico durante la prosecuzione della terapia [1].

Limiti metodologici dello studio e incertezze residue

L’interpretazione delle evidenze scaturite dal trial OLINGUITO deve tenere conto di alcune limitazioni intrinseche alla struttura dello studio [1]:

• Passaggio alla fase in aperto dopo 16 settimane: l’interruzione del controllo con placebo alla sedicesima settimana riduce la capacità di confrontare l’efficacia e la sicurezza del farmaco rispetto a un gruppo di controllo non trattato nel lungo periodo [1].
• Adattamento del dosaggio nei soggetti a rischio: l’impiego di dosi differenziate (100 mg o 200 mg) per i pazienti con età pari o superiore a 65 anni o con fattori di rischio precostituiti limita la possibilità di trarre conclusioni univoche sull’effetto del dosaggio pieno da 200 mg in questo specifico sottogruppo [1].
• Assenza di comparatori attivi diretti: lo studio si è limitato al confronto con il placebo nella fase iniziale, senza includere un braccio di trattamento attivo basato su farmaci biologici di riferimento già in uso [1].
• Potenza statistica per eventi rari: la dimensione del campione analizzato, pur adeguata per valutare gli endpoint primari e secondari di efficacia, non è sufficiente per rilevare differenze statistiche su eventi avversi a frequenza molto bassa, come specifiche complicanze cardiovascolari o oncologiche [1].

Significato clinico per i pazienti e raccomandazioni

I risultati ottenuti nello studio OLINGUITO evidenziano come filgotinib possa rappresentare una risorsa terapeutica di interesse nell’ambito del trattamento orale della spondiloartrite assiale per i pazienti che non rispondono adeguatamente ai FANS [1]. La capacità del farmaco di agire sia sui sintomi clinici sia sui riscontri oggettivi di infiammazione articolare rilevati alla risonanza magnetica offre una prospettiva importante nel contrasto alla progressione della malattia [1].

Tuttavia, questi dati provengono da un trial clinico controllato e non devono essere interpretati come una guida alla scelta terapeutica autonoma. La spondiloartrite assiale richiede una presa in carico specialistica di tipo reumatologico, la quale valuti attentamente la situazione individuale, le comorbidità del paziente e la ponderazione dei benefici e dei rischi associati agli inibitori di JAK. I pazienti sono invitati a non modificare né interrompere le terapie in corso senza una specifica consultazione con il proprio medico curante.

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Bibliografia e fonti

1. Baraliakos X, Maksymowych WP, Navarro-Compán V, van der Heijde D, Landewé R, Machado PM, Zubrzycka-Sienkiewicz A, Kiltz U. Efficacy and safety of filgotinib in patients with active radiographic and nonradiographic axial spondyloarthritis: results from OLINGUITO, a phase 3 trial consisting of 2 randomised, placebo-controlled, double-blind, parallel-group studies.. Annals of the rheumatic diseases. 2027. doi:10.1016/j.ard.2026.06.024. PMID:42586909. Fonte originale
2. Marais BJ, Goletti D, McHugh TD, Tiberi S, Aklillu E, Yeboah-Manu D, Mfinanga S, Zumla A. Advances in tuberculosis treatment: novel regimens, new drug pipelines, host-directed therapies, and updated management guidelines.. The Lancet. Microbe. 2027. doi:10.1016/j.lanmic.2026.101442. PMID:42526491. Fonte originale
3. Yamamura M, Ishiwatari H, Matsubara S, Okamoto T, Ono M, Okuda T, Ishida E, Takada K. Comparison of Two Partially Covered Metal Stents for Endoscopic Ultrasound-guided Hepaticogastrostomy: A Multi-Center Retrospective Study.. DEN open. 2026. doi:10.1002/deo2.70396. PMID:42729492. Fonte originale
4. Iwashita T, Hayashi K, Yoshida M, Yamada R, Matsuda K, Morita S, Inoue T, Shioji K. Efficacy and Safety of Endoscopic Ultrasound-Guided Biliary Drainage in the Management of Malignant Hilar Biliary Obstruction: A Multicenter Retrospective Cohort Study.. DEN open. 2026. doi:10.1002/deo2.70413. PMID:42643700. Fonte originale
5. Yamamiya A, Irisawa A, Inaba Y, Romero-Castro R. Recent Development of Endo-hepatology.. DEN open. 2026. doi:10.1002/deo2.70404. PMID:42602295. Fonte originale
6. Zhang R, Wang S, Yang M, Yang C, Yang D, Zhao Y, Zhang X.. <b>Mesalazine enteric-coated tablets combined with retention enema for symptom alleviation in mild to moderate E2-type active ulcerative colitis: A retrospective comparative cohort study</b>.. 2026. doi:10.36721/pjps.2026.39.12.332.1. PMID:42708790. Fonte originale

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