La prevenzione delle infezioni da Streptococcus pneumoniae sta attraversando una fase di profonda trasformazione, spinta dall’introduzione di nuovi vaccini coniugati ad alta valenza e dall’estensione delle raccomandazioni alla popolazione adulta a partire dai 50 anni di età [1], [3]. La ricerca scientifica più recente evidenzia come la vaccinazione anti-pneumococcica negli adulti non solo contribuisca a ridurre drasticamente il rischio di patologie invasive, ma sia anche associata a rilevanti benefici sistemici di natura cardiovascolare e neurologica [3]. Ciononostante, il fenomeno del rimpiazzo dei sierotipi, le infezioni da breakthrough guidate dal sierotipo 3 [6] e le marcate disparità nell’accesso economico ai vaccini a livello globale [5] pongono complesse sfide cliniche e di sanità pubblica che richiedono un approccio sempre più personalizzato e inclusivo.
Evoluzione dei vaccini coniugati e copertura dei sierotipi negli adulti
Negli ultimi anni, la profilassi contro la malattia pneumococcica invasiva (IPD) si è evoluta rapidamente passando dalle classiche formulazioni polisaccaridiche a vaccini coniugati ad ampia copertura. Nel mese di ottobre 2024, negli Stati Uniti l’Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) ha esteso la raccomandazione per la somministrazione dei vaccini coniugati anti-pneumococcici (PCV) a tutti gli adulti sani di età pari o superiore a 50 anni mai vaccinati in precedenza [1]. Parallelamente, in Europa è stato autorizzato nel marzo 2025 un vaccino coniugato 21-valente (PCV21) progettato specificamente per bersagliare i sierotipi che causano la maggior parte delle infezioni invasive nella popolazione adulta [3].
Lo sviluppo clinico non si arresta ai formulati attuali. Sono attualmente in fase di sperimentazione clinica di Fase 2 e 3 candidati vaccinali 31-valenti (PCV31), sviluppati con tecnologie innovative [1], [3]. I dati preliminari dei modelli di pipeline indicano che questi vaccini di nuova generazione potrebbero garantire una copertura compresa tra l’85% e il 94% dei sierotipi responsabili di patologia invasiva sia in ambito pediatrico sia negli adulti [1], [3]. L’ampliamento della valenza punta a limitare il fenomeno del rimpiazzo dei sierotipi, una dinamica per cui ceppi non compresi nelle vecchie formulazioni vaccinali tendono a occupare la nicchia ecologica nasofaringea lasciata libera dai sierotipi contenuti nei vaccini [1].
Benefici cardiovascolari e protezioni sistemiche nell’anziano
Oltre alla protezione diretta contro polmoniti e batteriemie, la vaccinazione negli anziani sta mostrando effetti benefici che superano il primario obiettivo infettivologico. Una revisione scientifica incentrata sui dati aggiornati delle commissioni vaccinali rileva come l’immunizzazione contro influenza, pneumococco, herpes zoster e virus sinciziale respiratorio (RSV) contribuisca in modo significativo al cosiddetto invecchiamento in salute [3].
In particolare, le evidenze documentano una riduzione degli eventi miocardici e cerebrovascolari acuti, unitamente a un possibile ruolo protettivo contro i processi neurodegenerativi a seguito della vaccinazione [3]. Nello specifico, per quanto riguarda il vaccino antinfluenzale, gli studi hanno dimostrato un’efficacia nella prevenzione secondaria dell’infarto del miocardio paragonabile a quella esercitata dalla terapia con statine [3]. In quest’ottica, le linee guida per la stagione 2025/2026 hanno introdotto per gli over 60 l’impiego prioritario di vaccini antinfluenzali ad alto dosaggio o coadiuvati, e hanno raccomandato la vaccinazione contro l’RSV per tutti i soggetti dai 75 anni (e dai 60 anni in presenza di gravi patologie pregresse) [3]. La dimostrazione di questi benefici sistemici rappresenta una leva fondamentale per contrastare l’esitazione vaccinale e incrementare le coperture della popolazione senior [3].
Stabilità genomica del batterio e dinamiche delle infezioni breakthrough
Un timore frequente legato all’impiego diffuso dei vaccini è l’eventuale induzione di mutazioni rapide o l’acquisizione di geni di virulenza da parte dei batteri durante la colonizzazione nasofaringea. Uno studio condotto tramite il modello di infezione sperimentale sull’uomo (EHPC) ha valutato la stabilità genomica di Streptococcus pneumoniae analizzando 45 ceppi isolati da volontari sani esposti a PCV13 (n=5) oppure a un vaccino di controllo per l’epatite A (n=10) [2]. I campioni prelevati ai giorni 2, 7, 14 e 21/22 post-inoculazione non hanno evidenziato differenze significative nel numero di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), inserzioni/delezioni o dimensioni del pangenoma tra i due gruppi [2]. Lo studio ha confermato che l’esposizione a corto termine a PCV13 non seleziona mutazioni correlate alla patogenesi né favorisce l’evasione vaccinale durante il portatore nasale [2].
D’altra parte, il monitoraggio epidemiologico a lungo termine mostra che le infezioni breakthrough (infezioni da sierotipi vaccinali in individui regolarmente vaccinati) continuano a rappresentare un problema reale. Un’analisi su 25.643 casi di infezione pneumococcica invasiva notificati in Australia tra il 2009 e il 2023 ha evidenziato che, sebbene la quota di infezioni da sierotipi PCV13 sia crollata nei lattanti (scendendo al 19,4%), la percentuale di infezioni da sierotipi compresi nel vaccino polisaccaridico PPSV23 è rimasta elevata negli adulti (47,5% tra 15 e 69 anni; 48,4% negli oltre 70 anni) [6].
Il principale responsabile di queste infezioni breakthrough, sia dopo PCV13 sia dopo PPSV23, è risultato essere il sierotipo 3 [6]. L’applicazione di modelli di machine learning ha consentito di classificare con un’accuratezza del 92% (AUC 0,97-0,98) le infezioni causate da sierotipi PPSV23, identificando nel profilo vaccinale, nella presentazione clinica e nell’anno di infezione i fattori predittivi chiave [6]. Nei confronti descrittivi, né le dosi aggiuntive né i quadri di vaccinazione sequenziale sono risultati associati a una riduzione significativa della percentuale di sierotipi vaccinali residui nelle fasce anziane [6].
Complessità diagnostiche e fattori di esitazione vaccinale
L’uso universale dei vaccini coniugati in età pediatrica ha introdotto nuove difficoltà nell’ambito diagnostico, in particolare per la diagnosi dell’immunodeficienza specifica da anticorpi (SAD) [1]. Tradizionalmente, la diagnosi di SAD si basava sulla misurazione della risposta anticorpale a seguito della somministrazione del vaccino polisaccaridico PPSV23. Tuttavia, nei pazienti primati nell’infanzia con vaccini coniugati, la risposta al PPSV23 risulta alterata [1]. Gli esperti sottolineano l’esigenza di valutare i titoli anticorpali esclusivamente per i sierotipi non contenuti nei vaccini PCV ricevuti in precedenza, oppure di impiegare antigeni polisaccaridici alternativi (come il vaccino Typhim Vi), che mostrano un’elevata specificità ma una sensibilità ancora limitata [1].
Sul fronte dell’adesione vaccinale, un’indagine trasversale condotta negli Stati Uniti sul campione della coorte CHASING durante la stagione respiratoria 2025-2026 (n=649 individui di età ≥65 anni) ha rilevato che il 42,1% dei partecipanti non aveva ricevuto il vaccino contro il COVID-19 e il 21,4% non aveva effettuato la vaccinazione antinfluenzale [4]. Tra le variabili maggiormente associate alla mancata vaccinazione cumulativa (assenza di entrambi i vaccini) figurano:
- Una bassa fiducia nel proprio medico curante (aPR: 5,56; IC 95%: 4,25-7,27) [4];
- La difficoltà nel porre domande al personale sanitario sulle vaccinazioni (aPR: 2,59) [4];
- Una ridotta percezione del beneficio comunitario fornito dai vaccini (aPR: ~12) [4];
- La mancata somministrazione di altri vaccini stagionali come quelli per RSV, zoster o pneumococco (aPR: 3,48) [4].
Le preoccupazioni relative agli effetti collaterali e alla sicurezza rappresentano la causa principale di rifiuto del vaccino COVID-19, mentre la mancanza di una raccomandazione esplicita da parte del medico è risultata decisiva tra coloro che avevano comunque effettuato altri vaccini [4]. Per l’influenza, le motivazioni più comuni rimangono la paura dei collaterali e la percezione di un basso rischio personale [4].
Disuguaglianze economico-sociali nell’accesso globale ai vaccini
Le criticità nella prevenzione delle infezioni polmonari ed invasive non riguardano unicamente la percezione individuale, ma dipendono ampiamente dalle politiche sanitarie e dalle risorse economiche nazionali. Un’indagine internazionale condotta in 120 Paesi su adulti living with HIV — popolazione a elevato rischio di complicanze infettive — ha mostrato profonde disparità legate al reddito delle nazioni [5].
Solo il 37% dei Paesi analizzati possiede linee guida nazionali per la vaccinazione specifiche per le persone con HIV, percentuale che varia dal 18% nei Paesi a basso/medio-basso reddito (LIC/LMIC) al 52% in quelli ad alto reddito (HIC) [5]. Inoltre, appena il 30% dei Paesi garantisce il totale rimborso pubblico per tutti i vaccini raccomandati a questi pazienti (13% nei Paesi LIC/LMIC contro il 44% negli HIC) [5].
Nei Paesi a basso reddito, oltre il 94% delle vaccinazioni antinfluenzali, anti-pneumococciche e contro l’epatite B è privo di copertura finanziaria pubblica completa [5]. Anche nei Paesi ad alto reddito permangono importanti carenze di rimborso per i vaccini contro l’HPV e l’herpes zoster [5]. La disponibilità dei vaccini direttamente presso le strutture che erogano assistenza per l’HIV risulta nettamente inferiore nei contesti a basso reddito (55% contro 78%) [5], evidenziando la necessità di integrare i servizi vaccinali nei percorsi di cura di routine per abbattere le barriere economiche e logistiche.
Limiti delle evidenze attuali e indicazioni per i pazienti
La valutazione delle evidenze scientifiche richiede l’analisi delle metodologie impiegate e dei relativi limiti metodologici:
- Lo studio sull’infezione sperimentale umana (EHPC) [2] ha incluso un campione ristretto (15 partecipanti) e un periodo di osservazione limitato a 21-22 giorni; sebbene non siano state osservate selezioni geniche a breve termine, lo studio non consente di escludere dinamiche evolutive o di rimpiazzo dei sierotipi su scale temporali più lunghe.
- I dati epidemiologici registrati in Australia [6] mostrano la persistenza delle infezioni da sierotipo 3 ma soffrono di dimensioni campionarie ridotte in alcuni sottogruppi, rendendo non definitive le valutazioni sull’efficacia relativa dei regimi sequenziali avanzati.
- Gli studi di coorte [4] e le indagini trasversali globali [5] si basano su dati rilevati tramite questionari o report di esperti, evidenziando associazioni statistiche che non dimostrano un rapporto di causalità diretta.
Per il lettore, questi dati confermano l’importanza fondamentale di proteggersi dalle infezioni respiratorie ed invasive attraverso le vaccinazioni raccomandate, la cui efficacia si estende anche alla protezione del sistema cardiovascolare [3]. Si raccomanda agli individui di età pari o superiore a 50 anni, o affetti da patologie croniche ed immunodeficienze, di discutere il proprio stato vaccinale con il medico di medicina generale o con lo specialista di riferimento. Le decisioni cliniche devono essere sempre personalizzate sulla base delle linee guida sanitarie locali e della storia clinica individuale, evitando modifiche autonome ai propri percorsi di prevenzione o terapia.
Approfondimenti su Medicomunicare
Bibliografia e fonti
- Shieb M, Li G, Joshi A.. Pneumococcal vaccination for prevention of infection and diagnosis of antibody deficiency in the extended conjugated vaccine era.. 2026. doi:10.1097/mop.0000000000001620. PMID:42974785. Fonte originale
- Stanley S, El Safadi D, Gordon SB, Ferreira DM, Malley R.. Streptococcus pneumoniae genomic stability during human experimental colonization and vaccination.. 2026. doi:10.1093/infdis/jiag536. PMID:42973004. Fonte originale
- Kwetkat A, Endres AS, Heppner HJ.. [Update on vaccination for older adults].. 2026. doi:10.1055/a-2755-4911. PMID:42971240. Fonte originale
- Penrose K, Robertson M, Sanborn J, Nunez Sahr J, Piltch-Loeb R, Parcesepe AM, Nash D.. Risk Factors for COVID-19 and Influenza Nonvaccination during the 2025-2026 Respiratory Season among a Cross-Sectional Sample of Older US Adults.. 2026. doi:10.1007/s40121-026-01472-8. PMID:42970041. Fonte originale
- Burzynski E, Turkmen Recen O, Velikov P, Cordie A, Zambrano G, Rodriguez-Morales AJ, Krone M, Epaulard O, Harboe ZB, Kowalska J.. Global Disparities in Vaccine Reimbursement for Adults Living with HIV: A Cross-Sectional Survey of 120 Countries. 2026. doi:10.64898/2026.10.30.26366946. Fonte originale
- Sharifi S, Pelton SI, Yildirim I, Chopra T, Yildirim M.. Preparing for Next-Generation Vaccines: Breakthrough Invasive Pneumococcal Disease Patterns Post-PCV13 and Post-PPSV23 in Australia.. 2026. doi:10.1016/j.ijid.2026.109215. PMID:42962990. Fonte originale
Contenuto informativo e divulgativo: non sostituisce il parere del medico o di altri professionisti sanitari qualificati.
