L’albinismo oculo-cutaneo (OCA) è una malattia ereditaria rara causata da mutazioni nei geni necessari per produrre la melanina, un pigmento di colore scuro che si trova nei capelli, nella pelle e negli occhi. Negli Stati Uniti, la forma più comune di OCA è OCA-1, che è causata da mutazioni nel gene che codifica per l’enzima tirosinasi. La funzione della tirosinasi – la rottura dell’amminoacido tirosina nelle sue parti componenti – è fondamentale per la produzione di melanina. Le persone con OCA-1B hanno qualche tirosinasi, ma funziona male. Le persone con OCA-1A, invece, non hanno affatto la tirosinasi. Approssimativamente uno su 17.000 persone in tutto il mondo ha una forma di OCA. Il nitisinone è un farmaco approvato dalla FDA statunitense per il trattamento di una rara malattia metabolica chiamata tirosinemia, che può causare problemi al fegato e neurologici.
Un piccolo studio clinico pilota presso il National Eye Institute (NEI), parte del National Institutes of Health (NIH), suggerisce che il nitisinone aumenta la produzione di melanina in alcune persone con albinismo oculo-cutaneo di tipo 1B (OCA-1B), un malattia genetica rara che causa pelle e capelli pallidi e scarsa visione. L’aumento della melanina potrebbe aiutare a proteggere le persone con la condizione contro i raggi UV del sole e promuovere lo sviluppo della visione normale. Brian Brooks, MD, PhD, direttore clinico presso il NEI e autore principale dello studio, ha dichiarato: “Poiché i maggiori problemi di visione per le persone con albinismo si verificano durante lo sviluppo precoce dell’occhio, il nostro obiettivo finale è quello di lavorare con i bambini. la concentrazione dell’amminoacido tirosina nel sangue. Lo scopo di questo studio pilota era quello di esplorare se il nitisinone è sicuro e se potremmo raccogliere un segnale che il farmaco funziona. Lo studio ha seguito tre donne e due uomini di età superiore ai 18 mesi, compresi 12 mesi con una dose di 2mg/die di nitisinone e altri sei mesi senza il farmaco. Mentre sul nitisinone, la maggior parte dei partecipanti allo studio mostrava un leggero inscurimento della pelle e dei capelli. La pelle di un partecipante si è scurita leggermente dopo l’esposizione al sole.
Tuttavia, i ricercatori non sono stati in grado di rilevare cambiamenti clinicamente significativi nella melanina oculare o nell’acuità visiva. Con miglioramenti nell’imaging dell’iride e con i pazienti più giovani, Brooks e colleghi sperano che cambiamenti sottili nell’occhio saranno più evidenti. Nelle persone con OCA-1B, Brooks ritiene che i livelli più alti di tirosina aiutano a stabilizzare la tirosinasi mutata e rendono l’enzima più efficace. Gli studi precedenti di Brooks hanno dimostrato che il nitisinone non ha alcun effetto in OCA-1A, dove non c’è stabilizzazione della tirosinasi, e OCA-3, dove è colpita una parte diversa della via della melanina, quindi la sua squadra non intende perseguire questo farmaco per i pazienti con quelle forme di albinismo. La dott.ssa Brooks ha proseguito: “Stiamo valutando OCA-2 e OCA-4 nei topi e speriamo che questo farmaco possa avere qualche effetto. Nel frattempo, speriamo di iniziare una nuova sperimentazione più ampia di nitisinone per adolescenti con OCA-1B La melanina è cruciale per il normale sviluppo visivo durante l’infanzia, ma l’occhio continua a svilupparsi e cambiare durante l’infanzia e nell’adolescenza.Per questo motivo, pensiamo che il nitisinone possa migliorare la pigmentazione dell’iride e l’acuità visiva negli adolescenti e potrebbe avere un effetto maggiore nei bambini più piccoli con OCA-1B.
Il 28 febbraio, l’NIH riconoscerà la Giornata delle Malattie Rare, istituita nel 2008 per sensibilizzare alle malattie rare e alle sfide uniche affrontate dai pazienti e dalle loro famiglie. Negli Stati Uniti, una malattia è considerata rara se colpisce meno di 200.000 persone (o circa 1/1700). Circa l’80% delle malattie rare sono causate da difetti genetici ereditari e molti di questi, come l’OCA, mancano di trattamenti efficaci. NEI si impegna a sostenere la ricerca di base e clinica sulle malattie rare che influenzano la visione.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista JCI Insight.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
Adams DR et al., Brooks BP. JCI Insight 2019 Jan 24; 4(2).
Onojafe IF et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018; 59(12):4945.
Onojafe IF et al. J Clin Invest. 2011 Oct; 121(10):3914-23.