Come il grasso nutre il cancro: implicazioni per il tumore alla prostata

Perché il cancro possa sopravvivere e prosperare, ha bisogno di attingere energia dalle cellule e dai tessuti del corpo, utilizzare il sistema circolatorio ed evitare il sistema immunitario. I tumori devono lavorare in modo intelligente per sostenere la loro crescita e integrarsi nel corpo. I ricercatori si stanno ora concentrando sull’attacco non solo delle cellule cancerose, ma anche dei sistemi su cui i tumori fanno affidamento per sostenerli. I ricercatori del Sanford Prebys Medical Discovery Institute di San Diego, in California, sono ora particolarmente interessati al modo in cui i tumori comunicano con le cellule di grasso (adipociti). Maria Diaz-Meco, Ph.D., autrice di studi co-senior, spiega ulteriormente. “Abbiamo bisogno di considerare altri aspetti delle terapie del cancro oltre la genetica più conosciuta, ovvero dobbiamo investire di più nella ricerca del metabolismo del cancro, che si occupa dell’identificazione delle vulnerabilità del metabolismo che dovrebbero essere comuni a tutti i tipi di cancro. Questa linea di indagine è vitale e alla fine porterà a terapie migliori che sono meno suscettibili alla resistenza, che è un problema fin troppo comune negli approcci basati sul bersagli oncogenici”.

Negli Stati Uniti, il cancro alla prostata è la seconda causa di morte correlata al cancro tra gli uomini. L’obesità è nota per essere un importante fattore di rischio e predice quanto aggressivo si comporterà il cancro. Ma esattamente come l’obesità peggiora i risultati del cancro alla prostata non è ancora noto. Ad oggi, molti studi che hanno esaminato l’obesità e il cancro alla prostata si sono concentrati su topi alimentati con una dieta ricca di grassi. L’autore dello studio co-senior Jorge Moscat, PhD, spiega perché questo non è l’ideale. “Sebbene questo imiti alcune delle situazioni nei pazienti”, dice, “impedisce una reale comprensione delle vie di segnalazione che controllano la comunicazione bidirezionale tra tumori e adipociti. Questo è essenziale se vogliamo identificare bersagli terapeutici che possono essere imbrigliati per prevenire i segnali pro-tumorigenici che emanano dal tessuto adiposo.” Moscat e Diaz-Meco hanno affrontato questo problema da una nuova direzione: hanno usato un modello di topo privo di una particolare proteina nota come p62 nelle sue cellule adipose. I topi carenti di questa proteina diventano obesi anche se nutriti con una dieta standard.

Hanno scoperto che p62 svolge un ruolo importante nella comunicazione tra tessuto grasso e tumori. La proteina sembra supportare la “fitness metabolica” del cancro, promuovendo progressione e metastasi. Ottiene ciò inibendo una seconda proteina chiamata mTORC1. Quando mTORC1 è soppresso, lo sono anche le attività che consumano energia delle cellule adipose, come la fosforilazione ossidativa e il metabolismo degli acidi grassi nel tessuto adiposo bianco. Con questi processi fermati, ci sono più acidi grassi e altri nutrienti disponibili per il tumore da utilizzare per crescere e svilupparsi. Questa riprogrammazione metabolica orchestrata dalla perdita di p62 negli adipociti, sembra aiutare i tumori a far fronte alle elevate richieste energetiche di un cancro aggressivo. “Negli esperimenti di follow-up, il team ha dimostrato che la mancanza di p62 promuove anche la produzione di Cpt1a e osteopontina, che aiutano entrambe le cellule tumorali a proliferare e metastatizzare. Nel cancro prostatico aggressivo particolarmente resistente alla castrazione, i markers Cpt1a e osteopontina si trovano in livelli più elevati. Questi risultati saranno rilevanti per i futuri trattamenti del cancro. Come dice Moscat, “Il significato è enorme perché identifichiamo una nuova serie di bersagli terapeutici che, se modulati, dovrebbero bloccare la capacità del tessuto adiposo attivato di promuovere la neoplasia tumorale. “I loro interessanti risultati sono ora pubblicati sulla rivista Cancer Cell.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Huang J et al., Diaz-Meco MT. Cancer Cell. 2018 Apr 9; 33(4):770-784.

Linares JF et al. Diaz-Meco MT. Cell Metab. 2017 Dec 5; 26(6):817-829.

Chung SJ, Nagaraju GP et al. Autophagy. 2017 Aug 3; 13(8):1386-1403.

Valencia T et al., Moscat J. Cancer Cell. 2014 Jul 14; 26(1):121-135. 

Lee SJ et al., Moscat J. EMBO Rep. 2010 Mar; 11(3):226-32.

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it