L’obesità è uno dei fenotipi dell’asma grave, considerata una sindrome eterogenea; tuttavia, la sua interazione con l’infiammazione delle vie aeree non è completamente compresa. Esistono alcune indicazioni che alcuni lipidi possano peggiorare l’evoluzione dell’asma, mentre altri possano migliorare l’insorgenza e/o la recidiva degli attacchi, come gli acidi grassi omega-3. Uno studio del 2011 ha chiarito il ruolo degli acidi grassi saturi nell’aumentare l’infiammazione delle vie aeree indotta dagli acari della polvere in topi Balb/c obesi alimentati con una dieta ricca di grassi per 10 settimane, seguita da sensibilizzazione ed esposizione agli acari. Ai topi è stato anche somministrato acido palmitico (PAL) per 4 settimane con concomitante sensibilizzazione ed esposizione agli acari. In vitro, i macrofagi innescati con lipopolisaccaridi (LPS) sono stati stimolati dal PAL.
Rispetto ai topi normali, i topi a dieta grassa hanno subito un aumento significativo del peso corporeo; aumento del numero di macrofagi polmonari, inclusi monociti circolanti e macrofagi alveolari; e aumento della conta cellulare totale del liquido di lavaggio broncoalveolare (BALF), inclusi i neutrofili ma non gli eosinofili, dopo sensibilizzazione ed esposizione a HDM. In vitro, il PAL ha indotto la proteina chemiotattica dei monociti-1 (MCP-1) e ha aumentato la produzione di interleuchina-1β (IL-1β) e fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) innescata da LPS nei macrofagi. Tra i topi HDM a cui è stato somministrato PAL, si è osservato un aumento della conta cellulare totale del liquido di lavaggio broncoalveolare, inclusi i neutrofili ma non gli eosinofili.
Uno studio successivo, condotto nel 2014, ha valutato l’infiammazione delle vie aeree in relazione all’obesità e agli acidi grassi plasmatici in maschi e femmine con e senza asma. Adulti obesi (n=68) e non obesi (n=47) con asma, e controlli sani obesi (n=16) e non obesi (n=63) sono stati sottoposti ad analisi di campioni di espettorato indotto e di sangue venoso per la ricerca di marcatori infiammatori. È stata osservata un’interazione positiva tra obesità e asma sulla % di neutrofili nell’espettorato e sui livelli di proteina C-reattiva (PCR). La percentuale di neutrofili nell’espettorato era positivamente associata all’indice di massa corporea nelle donne con asma (p=0,009) e l’asma neutrofilo era presente in una percentuale maggiore di obesi rispetto alle donne non obese (p=0,017).
Nei maschi con asma, la percentuale di neutrofili nell’espettorato era positivamente associata agli acidi grassi saturi plasmatici totali (p=0,004) e negativamente agli acidi grassi monoinsaturi (p=0,035). Questo è stato il primo studio a dimostrare un aumento dell’infiammazione neutrofila delle vie aeree nell’asma obeso. Ora, i ricercatori del Children’s Hospital of Philadelphia hanno confermato che i grassi presenti negli alimenti che causano obesità causano anche un’infiammazione polmonare simil-asma. I risultati suggeriscono che, oltre a modificare le scelte alimentari, alcuni farmaci esistenti potrebbero essere riutilizzati per aiutare a trattare questo tipo di asma. Lo studio è stato avviato dopo che i ricercatori hanno notato un’associazione tra obesità infantile e asma neutrofilica, scatenata da proteine microbiche e batteriche.
L’asma neutrofila è più difficile da trattare rispetto all’asma allergica e ha maggiori probabilità di essere abbastanza grave da richiedere il ricovero ospedaliero, ma gli scienziati non ne comprendevano le cause sottostanti. Per approfondire l’argomento, i ricercatori si sono concentrati sui macrofagi polmonari, che coordinano la funzione immunitaria durante l’infiammazione. In questo studio, i ricercatori hanno scoperto che alcuni grassi alimentari, compresi quelli utilizzati negli alimenti trasformati, influenzano l’attivazione dei macrofagi nei polmoni durante le risposte infiammatorie. I ricercatori hanno inizialmente esplorato una dieta ricca di grassi in un modello animale preclinico, dove hanno scoperto che i macrofagi polmonari accumulavano acido stearico, un acido grasso saturo spesso presente nei grassi animali e negli alimenti trasformati.
In particolare, l’acido stearico alimentare peggiorava l’infiammazione delle vie aeree senza causare obesità. Al contrario, l’acido oleico, un acido grasso monoinsaturo a catena lunga, sopprimeva l’attività infiammatoria. I ricercatori hanno anche scoperto che il blocco della citochina infiammatoria IL-1β o l’inibizione della proteina IRE1⍺ – entrambi presenti in livelli elevati nell’asma neutrofila – proteggevano dall’infiammazione polmonare indotta dall’acido stearico. Gli acidi grassi saturi attivano anche il complesso signalosoma NLRP3-ASC, che innesca il rilascio della citochina infiammatoria IL-1β. Lo studio ha confermato alcuni di questi risultati preclinici in un gruppo di bambini obesi asmatici. Il messaggio finale è che chi soffre di asma allergica e non- dovrebbe mantenere un peso forma standard e che solo pochi chilogrammi di peso in più possono essere ammessi.
Inoltre, come spuntini fuori pasto è meglio preferire frutta a guscio, frutta fresca, cereali integrali o qualcosa di proteico, invece di brioches, crackers ed altri snacks ad alto contenuto di grassi saturi e di calorie inutili. Altrimenti si corre il rischio di arrivare a gestire la condizione in modo cronico con i farmaci giornalieri. E chiunque sa molto bene che i cortisonici sono tra l’armamentario corrente, con tutti i loro gli effetti collaterali che li accompagnano.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
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